Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych

Gruźlicze zapalenie opon mózgowych jest często śmiertelne. Wczesne leczenie przeciwprątkowe i wspomagające leczenie glikokortykosteroidami poprawia przeżycie, ale prawie jedna trzecia pacjentów z tą chorobą nadal umiera. Postawiliśmy hipotezę, że nasilone leczenie przeciwprątkowe zwiększy zabijanie wewnątrzmózgowych organizmów Mycobacterium tuberculosis i zmniejszy wskaźnik zgonów wśród pacjentów. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem dorosłych zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i dorosłych niezakażonych HIV z rozpoznaniem gruźliczego zapalenia opon mózgowych, którzy zostali przyjęci do jednego z dwóch wietnamskich szpitali. Porównaliśmy standardowy, 9-miesięczny schemat leczenia przeciwgruźliczego (który zawierał 10 mg ryfampicyny na kilogram masy ciała na dobę) ze zintensyfikowanym schematem obejmującym większą dawkę ryfampicyny (15 mg na kilogram dziennie) i lewofloksacynę (20 mg na kilogram dziennie) przez pierwsze 8 tygodni leczenia. Pierwszorzędowym wynikiem była śmierć po 9 miesiącach od randomizacji.
Wyniki
Łącznie zapisano 817 pacjentów (z których 349 było zakażonych wirusem HIV); 409 losowo przydzielono do otrzymania standardowego schematu, a 408 przydzielono do otrzymania zintensyfikowanego leczenia. W ciągu 9 miesięcy obserwacji 113 pacjentów w grupie leczonej zintensyfikowanym leczeniem i 114 pacjentów w grupie leczonej standardem zmarło (współczynnik ryzyka 0,94, 95% przedział ufności, 0,73 do 1,22, P = 0,66). Nie było dowodów na znaczący zróżnicowany efekt zintensyfikowanego leczenia w całej populacji lub w żadnej z podgrup, z możliwym wyjątkiem pacjentów zakażonych oporną na izoniazyd M. tuberculosis. Nie było również istotnych różnic w wynikach wtórnych między grupami leczonymi. Ogólna liczba zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwy w leczeniu nie różniła się istotnie pomiędzy grupami leczenia (64 zdarzenia w grupie leczonej standardem i 95 w grupie leczenia zintensyfikowanego, P = 0,08).
Wnioski
Zintensyfikowane leczenie przeciwprątkowe nie wiązało się z wyższym odsetkiem przeżycia wśród pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych niż standardowe leczenie. (Finansowane przez Wellcome Trust i Fundację Li Ka Shing, numer bieżącego kontrolowanego testu, ISRCTN61649292.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Intensywna terapia w gruźliczym zapaleniu opon mózgowych
01:48
Wczesne leczenie z zastosowaniem chemioterapii przeciwgruźliczej i wspomagające leczenie glikokortykosteroidami zmniejsza częstość zgonów i niepełnosprawności z powodu gruźliczego zapalenia opon mózgowych, ale choroba nadal zabija lub unieruchamia prawie połowę pacjentów z tą chorobą.1,2 Obecne wytyczne zalecają leczenie czterema lekami przeciw gruźlicy za przynajmniej przez pierwsze 2 miesiące leczenia, a następnie leczenie dwoma lekami (ryfampicyną i izoniazydem) przez kolejne 7 do 10 miesięcy.3,4 Jednak zalecenia te oparte są na danych z gruźlicy płuc i nie uwzględniają różnicowej zdolności leków przeciwgruźliczych, które przenikają do mózgu.
Ryfampicyna jest uważana za krytyczny lek w leczeniu gruźlicy, ale stężenia leku w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) są mniejsze niż 30% stężenia w osoczu. 5-7 W gruźlicy płucnej, zwiększenie doustnej dawki ryfampicyny z 10 do 13 mg na kilogram masy ciała miało akceptowalny profil skutków ubocznych i prowadziło do 65% wzrostu stężenia leku w osoczu.8 Niedawne randomizowane porównanie dożylnej dawki rifampiny (około 13 mg na kilogram na dzień) standardowa doustna dawka (10 mg na kilogram na dzień) u 60 dorosłych osób dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych wykazała, że śmiertelność wśród pacjentów, którzy otrzymali wyższą dawkę dożylną była o 50% niższa niż u pacjentów, którzy otrzymali standardową dawkę.
Fluorochinolony są aktywnymi środkami przeciwprątkowymi z dobrą penetracją bariery krew-mózg10. Na przykład stężenie lewofloksacyny w CSF osiąga 70% stężenia w osoczu, a lek ma wczesną aktywność bakteriobójczą zbliżoną do aktywności izoniazydu.10-12 A randomizowane badanie z udziałem wietnamskich dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych sugerowało, że początkowe dodanie lewofloksacyny do standardowego schematu czterech leków przeciwprątkowych poprawiło wskaźnik przeżywalności, szczególnie wśród pacjentów, którzy byli leczeni przed wystąpieniem śpiączki.10 W związku z tym próbowaliśmy przetestować hipotezę, która nasiliła się. leczenie przeciwgruźlicze – stosowanie większej dawki ryfampicyny (15 mg na kilogram dziennie) i dodanie lewofloksacyny (20 mg na kilogram dziennie) przez pierwsze 8 tygodni leczenia – może spowodować niższy odsetek zgonów i niepełnosprawności z powodu gruźliczego zapalenia opon mózgowych niż stawki w aktualnie zalecanym schemacie.
Metody
Studiuj populację i ustawienie
Zwerbowaliśmy uczestników badań z dwóch ośrodków w Ho Chi Minh City w Wietnamie: Pham Ngoc Thach Hospital dla gruźlicy i choroby płuc oraz szpitala dla Tropical Dis
[podobne: ortopeda warszawa, anatomia palpacyjna, sklep rehabilitacyjny ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna ortopeda warszawa sklep rehabilitacyjny