Tollopodobne Receptor 4 polimorfizmy i Aspergillosis

Bochud i in. (Wydanie 23 października) przedstawia dane sugerujące związek między haplotypami receptora Toll-podobnego receptora 4 (TLR4) u niespokrewnionych dawców i zwiększonym ryzykiem inwazyjnej aspergilozy wśród biorców allogenicznych przeszczepów komórek krwiotwórczych. Autorzy uważają te powiązania za zdolność TLR4 do rozpoznawania ligandów obecnych w Aspergillus fumigatus.2 Istnieje jednak inne możliwe wyjaśnienie wyników, które należy wziąć pod uwagę. Przez większą część okresu badania biorcy przeszczepów z gorączkową neutropenią, którzy nie reagowali na antybiotyki, otrzymywali amfoterycynę B. Jest to znaczące, ponieważ konwencjonalne i lipidowe formulacje amfoterycyny B aktywują komórki fagocytujące poprzez stymulację receptora 2 podobnego do opłat (TLR2) i TLR4 do 3,4 Te właściwości immunomodulacyjne amfoterycyny B mogą przyczyniać się do jej aktywności przeciwgrzybiczej.5 Optymalna skuteczność liposomalnej amfoterycyny B u myszy z przeszczepami szpiku kostnego i aspergilozą została powiązana z aktywacją neutrofili za pośrednictwem TLR4 przez amfoterycynę B .4 Tak więc związek między haplotypami dawców TLR4 dawców i ryzykiem aspergilozy może być spowodowany co najmniej częściowo obniżoną immunostymulacją komórek dawcy przez amfoterycynę B.
Stuart M. Levitz, MD
University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605
stuart. edu
Shmuel Shoham, MD
Washington Hospital Center, Washington, DC 20010
John D. Cleary, Pharm.D.
University of Mississippi Medical Center, Jackson, MS 39216
5 Referencje1. Bochud PY, Chien JW, Marr KA, et al. Tollopodobne receptory 4 polimorfizmy i aspergiloza w transplantacji komórek macierzystych. N Engl J Med 2008; 359: 1766-1777
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Mambula SS, Sau K, Henneke P, Golenbock DT, Levitz SM. Sygnalizacja receptora Toll-podobnego (TLR) w odpowiedzi na Aspergillus fumigatus. J Biol Chem 2002; 277: 39320-39326
Crossref Web of Science Medline
3. Sau K, Mambula SS, Latz E, Henneke P, Golenbock DT, Levitz SM. Lek przeciwgrzybiczy – amfoterycyna B – promuje uwalnianie cytokiny zapalnej przez mechanizm zależny od receptora Toll i receptora CD14. J Biol Chem 2003; 278: 37561-37568
Crossref Web of Science Medline
4. Bellocchio S, Gaziano R, Bozza S i in. Liposomalna amfoterycyna B aktywuje oporność na leki przeciwgrzybicze o zmniejszonej toksyczności poprzez odwrócenie sygnału receptora Toll-podobnego od TLR-2 do TLR-4. J Antimicrob Chemother 2005; 55: 214-222
Crossref Web of Science Medline
5. Rogers PD, Pearson MM, Cleary JD, Sullivan DC, Chapman SW. Różnicowa ekspresja genów kodujących białka immunomodulujące w odpowiedzi na amfoterycynę B w ludzkich jednojądrzastych komórkach zidentyfikowanych za pomocą analizy mikromacierzy cDNA. J Antimicrob Chemother 2002; 50: 811-817
Crossref Web of Science Medline
Bochud i wsp. Wykazali istotne powiązanie polimorfizmów TLR4 z aspergilozą po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych. Jak podkreślają autorzy, polimorfizmy TLR4 mogą być związane z innymi czynnikami ryzyka aspergilozy. Choroba cytomegalii (CMV) jest silnie i niezależnie związana z aspergilozą W ostatnim dużym badaniu biorców przeszczepionych komórek macierzystych pacjenci z chorobą CMV mieli najwyższy ogólny wskaźnik ryzyka dla aspergilozy (6,9), a współczynnik ryzyka był wyższy przy wczesnym początku choroby CMV niż późnym początku.1 Chociaż TLR4 nie wydaje się być bezpośrednio zaangażowany w rozpoznawanie CMV, ligandy TLR4 zwiększają zdolność komórek dendrytycznych do prezentowania antygenu CMV, dając w wyniku zwiększoną liczbę specyficznych dla antygenu komórek CD4 + i CD8 +.2 Dwa badania wykazały związek polimorfizmów TLR4 z chorobą CMV po transplantacji nerki. 3.4 Dlatego CMV może być pośrednią zmienną w związku polimorfizmów TLR4 z aspergilozą i może być wątpliwe, aby uznać ją za czynnik zakłócający w modelu regresji. Ważne odkrycia zgłoszone przez Bochuda i współpracowników zostaną wzmocnione przez analizę związku między polimorfizmami TLR4 a chorobą CMV.
Carlos Cervera, MD
Asuncion Moreno, Ph.D.
Francisco Lozano, Ph.D.
Szpital Kliniczny w Barcelonie, 08023 Barcelona, Hiszpania
ub.es
4 Referencje1. Garcia-Vidal C, Upton A, Kirby KA, Marr KA. Epidemiologia inwazyjnych zakażeń pleśni u biorców przeszczepianych allogenicznych komórek macierzystych: biologiczne czynniki ryzyka zakażenia według czasu po przeszczepie. Clin Infect Dis 2008; 47: 1041-1050
Crossref Web of Science Medline
2. Lore K, Betts MR, Brenchley JM, i in. Tollopodobne ligandy receptora modulują komórki dendrytyczne w celu zwiększenia odpowiedzi komórek T cytomegalowirusa i HIV-1. J Immunol 2003; 171: 4320-4328
Web of Science Medline
3. Cervera C, Lozano F, Saval N i in. Wpływ polimorfizmów receptorów genów wrodzonej odporności na infekcje przeszczepione nerki. Transplantation 2007; 83: 1493-1500
Crossref Web of Science Medline
4. Ducloux D, Deschamps M, Yannaraki M, i in. Znaczenie polimorfizmów receptora 4 typu Toll-podobnego w transplantacji nerki. Kidney Int 2005; 67: 2454-2461
Crossref Web of Science Medline
Polimorfizm pojedynczego nukleotydu w trzecim egzonie ludzkiego TLR4 (Asp299Gly) i mutacja mutacji kosegregacji przy aminokwasach 399 (Thr399Ire), które odpowiadają zewnątrzkomórkowej domenie TLR4, mają różne rozkłady w różnych populacjach. Podczas gdy 5 do 20% osób w białych populacjach nosi te koagregujące polimorfizmy TLR4, praktycznie ich nie ma w populacjach azjatyckich.1 Niemniej jednak u wielu pacjentów poddanych allogenicznemu hematopoetycznemu przeszczepowi komórek macierzystych rozwija się ciężka inwazyjna aspergiloza w Japonii, 2 co rodzi pytanie dotyczące stopień, w jakim ryzyko inwazyjnej aspergilozy u pacjentów poddawanych allogenicznemu hematopoetycznemu przeszczepowi komórek macierzystych można przypisać haplotypowi dawcy tych mutacji. Aby udowodnić swoją hipotezę, Bochud i in. oprócz swoich wyników epidemiologicznych muszą przedstawić bezpośrednie dowody na to, że komórki układu immunologicznego niosące te mutacje rzeczywiście nie reagują na antygeny aspergillus.3
Yusuke Asakura, MD, Ph.D.
Toru Komatsu, MD, Ph.D.
Aichi Medical University, Aichi 480-1195, Japonia
-med-u.ac.jp
3 Referencje1. Ferwerda B, McCall MB, Alonso S, i in Polimorfizm TLR4, choroby zakaźne i presja ewolucyjna podczas migracji współczesnych ludzi. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 16645-16650
Crossref Web of Science Medline
2. Yamasaki S, Heike Y, Mori S, i in. Infekcyjne powikłania w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi: retrospektywne badanie 145 biorców allogenicznego hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych o schemacie kondycjonowania o obniżonej i konwencjonalnej intensywności. Transpl Infect Dis 2008; 10:
[patrz też: ortopeda Wrocław, agencja statystów, orteza stawu skokowego ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów orteza stawu skokowego ortopeda Wrocław