Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny czesc 4

Pacjentów wypisano po medianie okresu hospitalizacji 42 dni (zakres od 34 do 110), a kontynuację kontynuowano zgodnie z protokołem i wytycznymi włoskiej agencji regulacyjnej. Spośród 10 pacjentów, 8 nie wymagało PEG-ADA podczas okresu obserwacji (Tabela 2). Żaden z pacjentów nie otrzymał allogenicznego przeszczepu po terapii genowej. Bezpieczeństwo
Nie było działań niepożądanych, które można by przypisać komórkom transdukowanym ADA. Łagodny i przejściowy wzrost poziomu enzymów wątrobowych wykryto u czterech pacjentów w ciągu 2 do 3 tygodni po leczeniu. Obecnie dla 10 pacjentów dostępne są dane z medianowego okresu obserwacji 4,0 lat i nie zaobserwowano żadnych zdarzeń sugerujących transformację białaczki. Ponadto w badaniach immunologicznych i molekularnych nie wykryto nieprawidłowej ekspansji ani wzrostu klonalnego (Figura 2A w Dodatku Uzupełniającym) .21 Poważne zdarzenia niepożądane obejmowały dwa przypadki przedłużonej neutropenii, jedną z nadciśnienia, trzy infekcje związane z cewnikiem centralnym i żylnym, jeden przypadek reaktywacji wirusa Epsteina-Barra, który ustąpił po uprzedniej terapii jedną dawką przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, oraz jeden przypadek autoimmunologicznego zapalenia wątroby (tab. 2). Pacjent 8, który miał nawracającą autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną i zespół aktywacji makrofagów i otrzymywał kortykosteroidy przez 2 lata przed terapią genową, miał trzy epizody autoimmunologicznej małopłytkowości, wymagające długotrwałego podawania kortykosteroidów, ponowne wprowadzenie PEG-ADA około 5 miesięcy po terapii genowej i leczenie anty-CD20.
Wszczepienie wektora w wielu liniach komórkowych
Ryc. 1. Trwałość komórek transdukowanych ADA w szpiku kostnym. Proporcje komórek pozytywnych względem wektora (w skali log10) dla każdego z 9 pacjentów ocenianych pod względem skuteczności i przeciętnie (czerwona linia) są pokazane dla kilku linii komórkowych z próbek szpiku kostnego: komórki progenitorowe CD34 + (panel A), granulocytowe CD15 + komórki (panel B), komórki megakariocytowe CD61 + (panel C), glikoporfina A + prekursory erytroidów (panel D) i komórki CD19 + B (panel E). Dane uśredniono dla tylu pacjentów (tak długo, jak było ich co najmniej trzy), którzy byli poddawani obserwacji w każdym punkcie czasowym. Długotrwałe utrzymywanie się transdukowanych komórek ADA prowadzi do skutecznej detoksykacji.
Ryc. 2. Trwałość komórek transdukowanych ADA, aktywność ADA i metabolity puryn we krwi obwodowej. Proporcje komórek pozytywnych pod względem wektora (w skali log10) dla każdego z 9 pacjentów ocenianych pod względem skuteczności i przeciętnie (czerwona linia) przedstawiono dla kilku linii komórkowych z próbek krwi obwodowej: komórki T CD3 + (panel A), CD19 + Komórki B (panel B), komórki NK CD56 + / CD16 + (panel C) i granulocyty CD15 + (panel D). Długotrwałe utrzymywanie się transdukowanych komórek ADA prowadzi do skutecznej detoksykacji. Dane uśredniono dla tylu pacjentów (tak długo, jak było ich co najmniej trzy), którzy byli poddawani obserwacji w każdym punkcie czasowym. Panel E pokazuje aktywność ADA w komórkach jednojądrzastych krwi u dziewięciu pacjentów przed i po roku od terapii genowej, w porównaniu z poziomami w 17 zdrowych kontrolach. Na wykresach bok-i-boksu, pole zawiera punkty danych, które mieszczą się między pierwszym i trzecim kwartylem, linia pozioma wskazuje medianę, diament wskazuje średnią, a nawiasy oznaczają 1,5 razy odległość międzykwartylowa
[podobne: fizjoterapia Poznań, laryngolog wrocław, ortopeda Wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia Poznań laryngolog wrocław ortopeda Wrocław