Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 8

Pioglitazon był związany ze zwiększonym ryzykiem złamania kości.43 Mechanizm jest niepewny, a badania nie wykazały stałego wpływu leku na gęstość kości. Badania obserwacyjne przeprowadzone w 2011 i 2012 roku sugerowały, że pioglitazon może zwiększać ryzyko raka pęcherza.46,47 Jednak nowsze badania48,49 nie wykazały znaczącego związku z żadną dawką ani czasem trwania leczenia49. Inne badania sugerują, że agoniści PPAR-. mogą zapobiegać niektórym rodzajom raka. 50,51 Chociaż nie zaobserwowaliśmy znaczącego wpływu leczenia na występowanie całkowitego lub konkretnego raka, nasze badanie nie było w stanie rozwiązać tych problemów.
Pacjenci w naszym badaniu zostali sklasyfikowani jako posiadający oporność na insulinę na podstawie indeksu HOMA-IR. Wybraliśmy ten pomiar, ponieważ jest łatwy do wykonania i jest ściśle skorelowany z bardziej ostatecznymi, ale złożonymi testami. Read more „Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 8”

Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 6

HDL oznacza lipoproteiny o dużej gęstości, a model homeostazy HOMA-IR ocenia insulinooporność. Wśród wyników wtórnych odsetek progresji do cukrzycy był istotnie niższy w grupie pioglitazonu niż w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,48, 95% CI, 0,33 do 0,69, P <0,001) (Tabela 2). Pioglitazon nie miał znaczącego wpływu na funkcje poznawcze w porównaniu z placebo. Całkowita różnica między zmianami w grupie w stosunku do wartości początkowej w średniej z najmniejszych kwadratów punktów na zmodyfikowanym badaniu stanu mini-mentalnego wyniosła -0,02 (95% CI, -0,33 do 0,28, P = 0,88). Nie stwierdzono istotnych różnic w żadnej z wcześniej określonych podgrup (ryc. 2).
W analizach dodatkowych wpływ pioglitazonu na pierwotny wynik był podobny, gdy udar i zawał serca zostały określone zgodnie z uaktualnionymi kryteriami28, 29 (hazard, 0,73, 95% CI, 0,60 do 0,88). Read more „Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 6”

Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 8

Nasze odkrycia sugerują, że takie podejście jest wykonalne i że analizy sekwencjonowania następnej generacji próbek z biopsji guza mogą zwiększyć nasze zrozumienie odpowiedzi na leczenie. Potrzebne są dodatkowe badania, aby ocenić, czy częstość defektów naprawy DNA u pacjentów z nieleczonym rakiem gruczołu krokowego jest identyczna jak częstość u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty. Dowody na aktywność przeciwnowotworową olaparibu w tej kohorcie badania obejmują równoczesne zmniejszenie poziomów PSA i liczby krążących komórek nowotworowych, z odpowiedziami radiologicznymi na skany TK i regresją choroby kości na seryjnych skanach MRI całego ciała (Figura 3). Odpowiedzi na leczenie zwykle utrzymywały się przez ponad 6 miesięcy i wiązały się z wydłużonym czasem przeżycia bez progresji radiologicznej i imponującym spadkiem liczby krążących komórek nowotworowych; jednak nie możemy jeszcze ustalić, czy olaparib poprawia całkowite przeżycie u pacjentów z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem prostaty i wadami naprawy DNA.20,31
Przy użyciu wysokoprzepustowego testu sekwencjonowania nowej generacji wykryliśmy wiele rodzajów aberracji genomowych związanych z wrażliwością na inhibitor PARP. Zmiany obserwowano w BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2, CHEK2, FANCA i HDAC2, wszystkie doniesiono, że mają syntetyczną śmiercionośną interakcję z hamowaniem PARP.21,22
Utrata BRCA2 jest dobrze rozpoznawana w raku gruczołu krokowego.3,5 Spośród siedmiu pacjentów w naszym badaniu, którzy mieli aberracje genetyczne BRCA2, trzy także poprzednio nieznane szkodliwe mutacje w linii płciowej w BRCA2, dla ogólnej częstości występowania 6% w naszej kohorcie niewyselekcjonowanych pacjentów. To odkrycie jest zgodne z pojawiającymi się danymi17 i sugeruje, że częstość występowania mutacji genu BRCA2 linii zarodkowej w opornym na kastrację nowotworze prostaty była niedoszacowana.32 Zidentyfikowaliśmy także mutacje zarodkowe ATM w trzech grupach pacjentów (6%) w tej kohorcie pacjentów z zaawansowaną prostatą nowotwory. Konieczne są dalsze prace w celu ustalenia znaczenia tych odkryć. Read more „Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 8”

Przerwanie krazka miedzykregowego

25-letni mężczyzna zgłosił się na oddział ratunkowy z silnym bólem karku po tym, jak brał udział w kolizji dwóch pojazdów. Miał pełną siłę w swoich ramionach i nogach, normalne doznanie w lekkim dotyku i ukłucia, i żadnych zaburzeń zwieracza. Boczne zdjęcie rentgenowskie wykazało przerwanie krążka międzykręgowego między kręgami C2 i C3, kątowanie tylne fragmentu kręgu C2, złamanie lewej półkuli osi i mały fragment gorszej części przedniej (strzałka). Osiowy tomograf komputerowy potwierdził, że złamano prawy i lewy kanał kręgowy C2. Read more „Przerwanie krazka miedzykregowego”