Zle kontrolowana cukrzyca

39-letni czarny mężczyzna przedstawił 2-tygodniową historię stopniowego pogarszania się mimowolnych ruchów lewego ramienia, które nagle wystąpiły. Jego historia medyczna składała się z nadciśnienia i źle kontrolowanej cukrzycy, które były teraz pod kontrolą. Badanie fizykalne ujawniło pląsawicę lewego ramienia i atetozę palców lewej ręki. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego T1 (MRI) mózgu wykonano po podaniu materiału kontrastowego i ujawniono obszary wzmocnienia zarówno w zwojach czołowych i podstawnych, jak i w zwojach lewego leptomeningalu, które sugerowały proces naciekowy. Read more „Zle kontrolowana cukrzyca”

Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym

Pacjenci z udarem niedokrwiennym lub przemijającym atakiem niedokrwiennym (TIA) są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych pomimo obecnych terapii prewencyjnych. Identyfikacja insulinooporności jako czynnika ryzyka udaru i zawału mięśnia sercowego spowodowała możliwość, że pioglitazon, który poprawia wrażliwość na insulinę, może przynieść korzyści pacjentom z chorobą naczyniowo-mózgową. Metody
W tym wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą losowo przydzielono 3876 pacjentów, u których wystąpił niedawno udar niedokrwienny lub TIA, którzy otrzymywali pioglitazon (docelowa dawka, 45 mg na dobę) lub placebo. Kwalifikujący się pacjenci nie chorowali na cukrzycę, ale stwierdzono oporność na insulinę na podstawie wyniku wyższego niż 3,0 w modelu homeostazy oceny wskaźnika insulinooporności (HOMA-IR). Pierwszorzędowym rezultatem był udar lub zawał nieinwazyjny lub zawał mięśnia sercowego.
Wyniki
O 4,8 roku pierwotny wynik wystąpił u 175 z 1939 pacjentów (9,0%) w grupie pioglitazonu i 228 z 1937 (11,8%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka w grupie pioglitazonu, 0,76, 95% przedział ufności [ CI], 0,62 do 0,93, P = 0,007). Cukrzyca rozwinęła się odpowiednio u 73 pacjentów (3,8%) i 149 pacjentów (7,7%) (współczynnik ryzyka, 0,48, 95% CI, 0,33 do 0,69, P <0,001). Read more „Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym”

Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 7

Pacjent 26, który miał somatyczną homozygotyczną delecję zarówno BRCA1, jak i FANCA, miał odpowiedź, ze zmniejszeniem liczby krążących komórek nowotworowych z 12 do 0 komórek na 7,5 ml; Olaparyb przerwano przedwcześnie po 19 tygodniach z powodu supresji szpiku z radiologiczną stabilną chorobą (Tabela 2). Pacjent 48, którego guz miał bialleliczne aberracje PALB2, wykazywał trwałą odpowiedź trwającą 39 tygodni. Trzeci pacjent z odpowiedzią (Pacjent 8), który miał bialleliczne aberracje somatyczne w HDAC2, otrzymał leczenie badawcze przez 62 tygodnie. Jego transkryptom ujawnił ekspresję mRNA o niskiej ekspresji HDAC1 i HDAC2 (ryc. S4 w dodatku uzupełniającym). Odwrotnie, pacjent z uszkodzoną niedopasowaną naprawą DNA z powodu utraty równowagi biologicznej MLH3 z somatyczną homozygotyczną delecją FANCA i CHEK2 nie miał odpowiedzi na leczenie, ani też piąty pacjent ze zmutowanym ATM, który miał progresję radiologiczną przerzutów do wątroby i wzrost na poziomie PSA przy pierwszej ocenie odpowiedzi. Na koniec, u dwóch innych pacjentów zaklasyfikowanych jako mających odpowiedź na podstawie kryteriów badania, sekwencjonowanie guza-egzomu nie wykryło żadnych defektów genomowych spełniających definicję badania wadliwej naprawy DNA. Read more „Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 7”

Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 5

Spośród 49 pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź, 43 miało materiał z biopsji guza, który był odpowiedni do sekwencjonowania nowej generacji. W przypadku pozostałych 6 pacjentów przeanalizowano archiwalne próbki nowotworów uzyskane podczas diagnozy. Ryc. 1. Aberracje genomowe w naprawie DNA u pacjentów z przerzutowym, opornym na odlewania rakiem prostaty. Dane przedstawiono u 49 pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź. Mutacje i delecje w genach naprawy DNA zidentyfikowano za pomocą badań sekwencjonowania nowej generacji. Read more „Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 5”