Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 7

Pacjent 26, który miał somatyczną homozygotyczną delecję zarówno BRCA1, jak i FANCA, miał odpowiedź, ze zmniejszeniem liczby krążących komórek nowotworowych z 12 do 0 komórek na 7,5 ml; Olaparyb przerwano przedwcześnie po 19 tygodniach z powodu supresji szpiku z radiologiczną stabilną chorobą (Tabela 2). Pacjent 48, którego guz miał bialleliczne aberracje PALB2, wykazywał trwałą odpowiedź trwającą 39 tygodni. Trzeci pacjent z odpowiedzią (Pacjent 8), który miał bialleliczne aberracje somatyczne w HDAC2, otrzymał leczenie badawcze przez 62 tygodnie. Jego transkryptom ujawnił ekspresję mRNA o niskiej ekspresji HDAC1 i HDAC2 (ryc. S4 w dodatku uzupełniającym). Odwrotnie, pacjent z uszkodzoną niedopasowaną naprawą DNA z powodu utraty równowagi biologicznej MLH3 z somatyczną homozygotyczną delecją FANCA i CHEK2 nie miał odpowiedzi na leczenie, ani też piąty pacjent ze zmutowanym ATM, który miał progresję radiologiczną przerzutów do wątroby i wzrost na poziomie PSA przy pierwszej ocenie odpowiedzi. Na koniec, u dwóch innych pacjentów zaklasyfikowanych jako mających odpowiedź na podstawie kryteriów badania, sekwencjonowanie guza-egzomu nie wykryło żadnych defektów genomowych spełniających definicję badania wadliwej naprawy DNA. Read more „Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 7”

Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym czesc 4

Łączne prawdopodobieństwa bez zdarzeń obliczono za pomocą analizy Kaplana-Meiera24 i przetestowano za pomocą statystyk log-rank na podstawie dwustronnego wskaźnika błędu typu I wynoszącego 0,05. Wartość P dla pierwotnego wyniku została skorygowana do tymczasowego monitorowania za pomocą oprogramowania East, wersja 6.3 (Cytel), a wartości P dla pięciu wcześniej określonych wyników wtórnych w stosunku do czasu zostały dostosowane do wielokrotnego testowania za pomocą procedury Hochberga i współczynnik błędu rodzinnego wynoszący 0,05. Użyliśmy modelu Cox25 do oszacowania wpływu pioglitazonu, w porównaniu z placebo, jako współczynnika ryzyka z 95% przedziałami ufności. Przedział ufności dla pierwotnego wyniku skorygowano dla analiz pośrednich z użyciem oprogramowania East, wersja 6.3 i przedziałów ufności, dla wyniku wtórnego skorygowano dla wielokrotnych porównań z metodą Efird i Nielsen.26 W planowanych analizach uzupełniających, Cox Model został użyty do oszacowania współczynnika ryzyka dla pierwotnego wyniku po dostosowaniu do wcześniej określonych współzmiennych wyjściowych oraz do przetestowania interakcji między leczeniem i zmiennymi towarzyszącymi w 13 wcześniej określonych podgrupach, z wartościami P skorygowanymi do wielokrotnych testów.27 Brakujące dane dotyczące czasu do zdarzenia leczono jako cenzura nieinformacyjna. Zastosowaliśmy model miar kowariancji o powtarzanych miarach przy założeniu, że dane zostały pominięte losowo w celu przeanalizowania wpływu leczenia na funkcje poznawcze; w tej analizie wynik był zmianą w stosunku do wartości wyjściowej rocznej oceny zmodyfikowanego badania stanu mini-mentalnego. Przeprowadziliśmy również dwa rodzaje analizy pomocniczej. Podczas badania opublikowano nowe definicje udaru, 28 zawałów mięśnia sercowego, 29 i cukrzycy 30. Read more „Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym czesc 4”

Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym cd

Początkowa dawka wynosiła 15 mg pioglitazonu na dobę lub placebo. Pacjentom, którzy nie stwierdzili żadnego nowego lub pogarszającego się obrzęku, duszności, bólu mięśni lub nadmiernego przyrostu masy ciała, zalecono zwiększenie dawki do dwóch tabletek na dobę (30 mg pioglitazonu lub placebo) po 4 tygodniach i do trzech tabletek na dobę (45 mg pioglitazonu). lub placebo) po 8 tygodniach. Po 12 tygodniach pacjentów podawano jedną tabletkę 45 mg tabletki pioglitazon lub placebo dziennie. Jeśli pacjenci zgłosili którąś z wyżej wymienionych oznak lub objawów, badacze prowadzili badania zgodnie z algorytmami. Redukcja dawki leku została uwzględniona w algorytmach i była również dozwolona przez wewnętrzny komitet ds. Bezpieczeństwa, jeżeli takie zmniejszenie pozwoliło pacjentowi kontynuować przyjmowanie leku. Read more „Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym cd”

Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego cd

Anoda rozrusznika to niepowleczona część obudowy z tytanu. Bliższa część urządzenia ma interfejs dokujący, który umożliwia zamocowanie do cewników dostarczających i pobierających. Radiogramy klatki piersiowej pacjenta po wszczepieniu tego bezołowiowego rozrusznika serca przedstawiono w projekcjach posteroanterior (panel B) i bocznych (panel C). Strzałki wskazują położenie urządzenia, które znajduje się w okolicy dystalnej prawej przegrody międzykomorowej i wierzchołka prawej komory. Bezołowiowy rozrusznik serca, który ocenialiśmy (Nanostim LP, St. Jude Medical) jest całkowicie samodzielnym, aktywnym stabilizatorem, stymulatorem rytmu o długości 42 mm i maksymalnej średnicy 5,99 mm (ryc. 1). Read more „Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego cd”

Ograniczenia w zakresie zdolności Medicare do kontrolowania rosnących wydatków na leki przeciwnowotworowe ad 6

Jednak trudno im zdyskontować postęp, jaki dokonał się ogólnie w leczeniu raka i całkowicie oddzielić to od wysokich cen, jakie innowacyjne terapie przeciwnowotworowe są w stanie wychwycić. Postępy poczynione w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i rakiem nerkowokomórkowym pojawiły się na przykład w wyniku odkrycia nowych terapii, które osiągają wysokie ceny.25,26 Podobnie, podwojenie mediany czasu przeżycia czas pomiędzy pacjentami z przerzutowym rakiem okrężnicy można w dużej mierze przypisać nowym terapiom, które są znacznie droższe niż wcześniejsze metody leczenia, które wyparły.6 Niektórzy ekonomiści zdrowia twierdzą, że istnieje związek przyczynowo-skutkowy między wysokimi cenami a tempem innowacji, co sugerowałoby że wysiłki na rzecz ograniczenia wydatków na leki przeciwnowotworowe opóźniłyby tempo innowacji27 Dlatego decydenci muszą zdecydować, czy chcą uzyskać niższe ceny i zmniejszyć wydatki na leki przeciwnowotworowe przez Medicare, a jeśli tak, to muszą zdecydować, w jaki sposób osiągnąć te cele bez dławienia korzystnych innowacji. Jednym z możliwych podejść jest rozważne zmienianie lub odwracanie praw, które ograniczają elastyczność Medicare w odniesieniu do leków przeciwnowotworowych, a jednocześnie szybko zmierzają w kierunku stworzenia ośrodka o porównywalnej skuteczności, który mógłby kierować działaniami Medicare30. Takie centrum mogłoby pomóc Medicare zapewnić, że leki przeciwnowotworowe są objęte, gdy ich użycie jest uzasadnione i konieczne, ale nie są objęte, gdy nie jest. Centrum to mogłoby również stworzyć solidne ramy do klasyfikowania leków na raka i innych leków specjalistycznych jako wymienne, gdy są oparte na ocenie klinicznej, a nie farmakologicznej. Read more „Ograniczenia w zakresie zdolności Medicare do kontrolowania rosnących wydatków na leki przeciwnowotworowe ad 6”

Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji

Opieka chirurgiczna jest integralną częścią opieki zdrowotnej na całym świecie, z około 234 milionami operacji wykonywanych rocznie.1 Ta roczna objętość przewyższa obecnie liczbę porodów.2 Chirurgia wykonywana jest w każdej społeczności: zamożnej i biednej, wiejskiej i miejskiej oraz w wszystkie regiony. Bank Światowy poinformował, że w 2002 r. Szacunkowo 164 miliony lat życia skorygowanych o niepełnosprawność, stanowiących 11% całego obciążenia chorobą, można przypisać warunkom możliwym do leczenia chirurgicznego.3 Chociaż opieka chirurgiczna może zapobiegać utracie życia lub kończyn, jest również związane ze znacznym ryzykiem komplikacji i śmierci. Ryzyko powikłań jest słabo scharakteryzowane w wielu częściach świata, ale badania w krajach uprzemysłowionych wykazały okołooperacyjną częstość zgonów z chirurgii szpitalnej o 0,4 do 0,8% i częstość poważnych powikłań od 3 do 17% .4,5 Te W krajach rozwijających się wskaźniki te będą znacznie wyższe.6-9 Tak więc, opieka chirurgiczna i związane z nią powikłania stanowią znaczny ciężar choroby wartej uwagi ze strony społeczności publicznej na całym świecie. Dane sugerują, że co najmniej połowa wszystkich powikłań chirurgicznych jest możliwa do uniknięcia.4,5 Wykazano, że wcześniejsze wysiłki mające na celu wdrożenie praktyk zaprojektowanych w celu zmniejszenia liczby wypadków w miejscu pracy lub urazów związanych z anestezją znacznie zmniejszają komplikacje.10-12 Coraz więcej dowodów łączy pracę zespołową w chirurgii z lepszymi wynikami, a dobrze funkcjonujące zespoły osiągają znacznie niższe wskaźniki zdarzeń niepożądanych. Read more „Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji”

Przypadek 27-1994: zespół odruchów podbródka

W odniesieniu do dyskusji doktora Lyncha (wydanie z 14 lipca) przypadku 41-letniej kobiety z lityczną masą szczęki, powiększeniem węzłów chłonnych, powiększeniem śledziony i wieloogniskowym zaburzeniem neurologicznym, doniesienia o drętwieniu i zaburzeniach czucia u pacjentów prawa strona podbródka jest typowa dla neuropatii psychicznej, znanej również jako zespół odrętwiałego podbródka. Ta kliniczna prezentacja, w połączeniu ze znalezieniem litycznej zmiany szczęki, sugeruje, że drętwienie podbródka wynikało z lokalnego zajęcia niższego nerwu zębodołowego lub nerwu psychicznego.
Ta niezbyt częsta neuropatia czaszkowa jest najczęściej związana z zaburzeniami nowotworowymi2. Jej pojawienie się u 41-letniej kobiety bez palenia tytoniu w wywiadzie powinno skierować ją w kierunku przerzutowego raka piersi lub złośliwego chłoniaka złośliwego, dwóch najczęstszych przyczyn zespół. Wśród chłoniaków zespół odrętwiałego podbródka występuje z wyraźną częstością w chłoniakach Burkitta amerykańskiego3 i ostrej białaczce limfoblastycznej Burkitta4, co stanowi dodatkową wskazówkę dla diagnozy. Read more „Przypadek 27-1994: zespół odruchów podbródka”

Przecinające się epidemie – zażywanie kokainy i zakażenie wirusem HIV wśród młodych ludzi w śródmieściu ad 5

Z drugiej strony częstość występowania HIV wśród mężczyzn, którzy nigdy nie uprawiali seksu z innymi mężczyznami, była podobna do tej u kobiet, które nigdy nie angażowały się w pracę seksualną (9,3 procent vs. 9,1 procent). Kiedy kontrolowaliśmy te cztery praktyki seksualne w analizach warstwowych lub indywidualnie analizując warstwy, nie angażując się w żadną inną praktykę seksualną – w tym seks oralny, seks z kimś, którego uczestnik badania uważał za narkotyk iniekcyjny, seks z większą liczbą partnerzy płci przeciwnej, męskie stosunki homoseksualne w zamian za pieniądze lub narkotyki lub seks, za który uczestnik dał komuś pieniądze lub narkotyki, wiązały się ze zwiększoną częstością zakażenia wirusem HIV. Te cztery praktyki seksualne (praca seksualna, niedawna, niezabezpieczona praca seksualna, seks analny między mężczyznami i homoseksualny stosunek analny z 50 lub więcej partnerami płci męskiej) spowodowały częstsze występowanie zakażenia wirusem HIV wśród osób palących. Po dostosowaniu modelu logistyczno-regresyjnego do tych praktyk, rekrutacji w Nowym Jorku, rasy afroamerykańskiej i bezdomności, częstość zakażenia HIV była podobna wśród osób palących i niepalących (skorygowany iloraz szans, przedział ufności 1,1; 99%, 0,6 do 2.0). Read more „Przecinające się epidemie – zażywanie kokainy i zakażenie wirusem HIV wśród młodych ludzi w śródmieściu ad 5”