Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym

Pacjenci z udarem niedokrwiennym lub przemijającym atakiem niedokrwiennym (TIA) są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych pomimo obecnych terapii prewencyjnych. Identyfikacja insulinooporności jako czynnika ryzyka udaru i zawału mięśnia sercowego spowodowała możliwość, że pioglitazon, który poprawia wrażliwość na insulinę, może przynieść korzyści pacjentom z chorobą naczyniowo-mózgową. Metody
W tym wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą losowo przydzielono 3876 pacjentów, u których wystąpił niedawno udar niedokrwienny lub TIA, którzy otrzymywali pioglitazon (docelowa dawka, 45 mg na dobę) lub placebo. Kwalifikujący się pacjenci nie chorowali na cukrzycę, ale stwierdzono oporność na insulinę na podstawie wyniku wyższego niż 3,0 w modelu homeostazy oceny wskaźnika insulinooporności (HOMA-IR). Pierwszorzędowym rezultatem był udar lub zawał nieinwazyjny lub zawał mięśnia sercowego.
Wyniki
O 4,8 roku pierwotny wynik wystąpił u 175 z 1939 pacjentów (9,0%) w grupie pioglitazonu i 228 z 1937 (11,8%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka w grupie pioglitazonu, 0,76, 95% przedział ufności [ CI], 0,62 do 0,93, P = 0,007). Cukrzyca rozwinęła się odpowiednio u 73 pacjentów (3,8%) i 149 pacjentów (7,7%) (współczynnik ryzyka, 0,48, 95% CI, 0,33 do 0,69, P <0,001). Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami pod względem umieralności ogólnej (współczynnik ryzyka, 0,93, 95% CI, 0,73 do 1,17, P = 0,52). Pioglitazon był związany z większą częstością przyrostu masy ciała przekraczającą 4,5 kg niż w grupie placebo (52,2% w porównaniu z 33,7%, P <0,001), obrzękiem (35,6% w porównaniu do 24,9%, P <0,001) i złamaniem kości wymagającym operacji lub hospitalizacji (5,1% wobec 3,2%, P = 0,003).
Wnioski
W badaniu z udziałem pacjentów bez cukrzycy, u których wystąpiła insulinooporność oraz niedawny udar niedokrwienny mózgu lub TIA, ryzyko udaru lub zawału serca było niższe u pacjentów, którzy otrzymywali pioglitazon, niż u pacjentów otrzymujących placebo. Pioglitazon był również związany z niższym ryzykiem cukrzycy, ale z wyższym ryzykiem przyrostu wagi, obrzęku i złamania. (Finansowane przez National Institute of Neurological Disorders and Stroke; ClinicalTrials.gov number, NCT00091949.)
Wprowadzenie
Udar niedokrwienny i przemijający napad niedokrwienny (TIA) dotykają rocznie ponad 14 milionów osób na całym świecie.1,2 Pacjenci objęci zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych w przyszłości wynoszą 3,4, a zapobieganie tym niekorzystnym skutkom jest głównym celem ich opieki.
Leczenie insulinooporności stanowi potencjalną nową strategię profilaktyczną, którą można dodać do standardowej opieki po udarze niedokrwiennym lub TIA.5. Insulinooporność jest prawie powszechna u pacjentów z cukrzycą typu 2, ale występuje również u ponad 50% pacjentów bez cukrzycy, którzy mają miał udar niedokrwienny lub TIA.6 Obecność insulinooporności zwiększa ryzyko chorób naczyniowych, prawdopodobnie z powodu towarzyszącego nadciśnienia, hiperglikemii, hiperinsulinemii, dyslipidemii, dysfunkcji śródbłonka, nadkrzepliwości, zapalenia i zwiększonej reaktywności płytek.7-9
Strategie kliniczne poprawiające wrażliwość na insulinę obejmują ćwiczenia fizyczne, dietę 9,10, redukcję masy ciała o 11, 12 i leki.9,13 Grupa antagonistów receptora peroksysomowego aktywowanego proliferatorami peroksysomów . (PPAR-.) to jedne z najsilniejszych leków uwrażliwiających na insulinę dostępne.14 Lek w tej klasie, pioglitazon, może zmniejszać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym udaru mózgu, u pacjentów z cukrzycą typu 2, dla których lek jest obecnie zatwierdzony jako lek obniżający stężenie glukozy.15,16 Zaprojektowaliśmy insulinę Interwencja oporu po udarze mózgu (IRIS) w celu zbadania hipotezy, że pioglitazon zmniejszy wskaźniki udaru i zawału mięśnia sercowego po udarze niedokrwiennym lub TIA u pacjentów bez cukrzycy, którzy mają insulinooporność.
Metody
Projekt testowy i nadzór
Projekt tego międzynarodowego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania klinicznego został już zgłoszony wcześniej.17 Przywództwo w toku, struktura komitetu i miejsca są opisane w dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem
[hasła pokrewne: Pompy insulinowe, Azeloglicyna, nutraceutyki ]

Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna nutraceutyki Pompy insulinowe