Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 6

Panele C i D pokazują średnie procentowe zmiany poziomów antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) i liczby krążących komórek nowotworowych (CTC), odpowiednio, w trakcie leczenia w grupach biomarker-pozytywnych i grupach bioznaczników ujemnych. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z aberracjami w genach naprawy DNA mieli znacząco wyższy odsetek odpowiedzi w nieskorygowanych i dostosowanych analizach (P <0,001 w wielozmiennym modelu regresji logistycznej dla odpowiedzi) (tabele od S2 do S5 w dodatkowym dodatku); 14 z 16 pacjentów z dodatnim wskaźnikiem biomarkera (88%) miało odpowiedź na olaparyb. I odwrotnie, tylko 2 z 33 pacjentów z ujemnym wskaźnikiem biomarkerów (6%) sklasyfikowano jako mających odpowiedź (czułość, 88%, swoistość, 94%). Przeżycie wolne od progresji radiologicznej było znamiennie dłuższe w grupie z markerem biologicznym, niż w grupie z markerem biologicznym (mediana, 9,8 vs 2,7 miesiąca, P <0,001 w teście log-rank) (Figura 2). Całkowity czas przeżycia również był dłuższy w grupie z markerem biologicznym (mediana, 13,8 miesiąca, w porównaniu z 7,5 miesiąca w grupie z ujemnym mianowaniem biomarkerów, P = 0,05 w teście log-rank), mimo że ustalone czynniki prognostyczne były zrównoważone między dwiema grupami. (Tabela S6 w dodatkowym dodatku).
Ryc. Read more „Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 6”

Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 5

Spośród 49 pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź, 43 miało materiał z biopsji guza, który był odpowiedni do sekwencjonowania nowej generacji. W przypadku pozostałych 6 pacjentów przeanalizowano archiwalne próbki nowotworów uzyskane podczas diagnozy. Ryc. 1. Aberracje genomowe w naprawie DNA u pacjentów z przerzutowym, opornym na odlewania rakiem prostaty. Dane przedstawiono u 49 pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź. Mutacje i delecje w genach naprawy DNA zidentyfikowano za pomocą badań sekwencjonowania nowej generacji. Read more „Wady naprawy DNA i Olaparib w przerzutowym raku prostaty ad 5”

Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 6

HDL oznacza lipoproteiny o dużej gęstości, a model homeostazy HOMA-IR ocenia insulinooporność. Wśród wyników wtórnych odsetek progresji do cukrzycy był istotnie niższy w grupie pioglitazonu niż w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,48, 95% CI, 0,33 do 0,69, P <0,001) (Tabela 2). Pioglitazon nie miał znaczącego wpływu na funkcje poznawcze w porównaniu z placebo. Całkowita różnica między zmianami w grupie w stosunku do wartości początkowej w średniej z najmniejszych kwadratów punktów na zmodyfikowanym badaniu stanu mini-mentalnego wyniosła -0,02 (95% CI, -0,33 do 0,28, P = 0,88). Nie stwierdzono istotnych różnic w żadnej z wcześniej określonych podgrup (ryc. 2).
W analizach dodatkowych wpływ pioglitazonu na pierwotny wynik był podobny, gdy udar i zawał serca zostały określone zgodnie z uaktualnionymi kryteriami28, 29 (hazard, 0,73, 95% CI, 0,60 do 0,88). Read more „Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 6”

Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 5

W dwóch badanych grupach średni wyjściowy poziom hemoglobiny glikowanej wynosił 5,8%. Zgodnie z kryteriami ADA z 2010 roku (które obejmują poziom hemoglobiny glikowanej . 6,5% jako diagnostyki cukrzycy), cukrzyca występowała u 116 z 1939 pacjentów (6,0%) w grupie pioglitazonu i w 129 z 1937 (6,7%) w grupie placebo (tabela S2 w dodatku uzupełniającym). Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 4,8 roku, ogółem 227 pacjentów (5,9%) wycofało zgodę, a 99 (2,6%) zostało utraconych do kontynuacji (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Wyjściowe cechy były podobne dla pacjentów, którzy stracili czas na obserwację w obu grupach. Pacjenci w obu grupach mieli podobny wskaźnik przestrzegania zalecanych praktyk zapobiegania wtórnemu (Tabela
Pacjenci z pioglitazonem mieli mniejszą adherencję do reżimu leku niż te w grupie placebo (Tabela S4 w Dodatku Uzupełniającym); podczas wizyty wyjazdowej 60% pacjentów w grupie pioglitazonu nadal przyjmowało pioglitazon, a 67% w grupie placebo nadal przyjmowało placebo. Read more „Pioglitazon po udarze niedokrwiennym lub przejściowym ataku niedokrwiennym ad 5”