Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji czesc 4

Ostatecznie podzieliliśmy lokalizacje na podstawie tego, czy znajdowali się w krajach o wysokim lub niskim lub średnim dochodzie, i powtórzyliśmy naszą analizę podstawowych punktów końcowych. Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie wprowadzono żadnych korekt dla wielokrotnych porównań. Wyniki
Tabela 4. Tabela 4. Charakterystyka pacjentów i procedur przed i po implementacji listy kontrolnej, według witryny. Read more „Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji czesc 4”

Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji cd

Komplikacje zostały zdefiniowane, ponieważ są one w National Chirurgical Quality Improvement Program American College of Surgeons17: ostra niewydolność nerek, krwawienie wymagające przetoczenia 4 lub więcej jednostek czerwonych krwinek w ciągu pierwszych 72 godzin po operacji, zatrzymanie akcji serca wymagające resuscytacji krążeniowo-oddechowej, śpiączka trwający 24 godziny lub dłużej, zakrzepica żył głębokich, zawał mięśnia sercowego, nieplanowana intubacja, stosowanie respiratora przez 48 godzin lub dłużej, zapalenie płuc, zatorowość płucna, udar, poważne uszkodzenie rany, zakażenie miejsca operacji, posocznica, wstrząs septyczny, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, nieplanowany powrót do sali operacyjnej, niewydolność przeszczepu naczyniowego i śmierć. Zakażenie układu moczowego nie było uważane za poważne powikłanie. Grupa recenzentów lekarzy określiła, w drodze konsensusu, czy zdarzenia pooperacyjne określane jako inne komplikacje kwalifikują się jako poważne powikłania, z zastosowaniem klasyfikacji Clavien dla wskazówek. Oceniliśmy przestrzeganie podgrupy sześciu środków bezpieczeństwa jako wskaźnika przestrzegania procesu. Sześć pomiarów to obiektywna ocena i dokumentacja stanu dróg oddechowych pacjenta przed podaniem środka znieczulającego; zastosowanie pulsoksymetrii w momencie rozpoczęcia znieczulenia; obecność co najmniej dwóch obwodowych cewników dożylnych lub centralnego cewnika dożylnego przed nacięciem w przypadkach obejmujących szacunkową utratę krwi wynoszącą 500 ml lub więcej; podawanie profilaktycznych antybiotyków w ciągu 60 minut przed nacięciem, z wyjątkiem przypadku wcześniejszego zakażenia, zabiegu nie obejmującego nacięcia lub zakażonego pola operacyjnego; potwierdzenie doustne, bezpośrednio przed nacięciem, tożsamości pacjenta, miejsca operacji i procedury, która ma być wykonana; i zakończenie liczenia gąbek na końcu procedury, jeśli wykonano nacięcie. Read more „Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji cd”

Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji ad

Każdy szpital identyfikował pomiędzy jedną a czterema salami operacyjnymi służącymi jako pokoje do nauki. Pacjenci, którzy ukończyli 16 rok życia i przechodzili operację bezkardiologiczną w tych pomieszczeniach, byli kolejno włączani do badania. Komitety humanistyczne Harvard School of Public Health, WHO i każdego uczestniczącego szpitala zatwierdziły badanie i zniosły wymóg pisemnej świadomej zgody pacjentów. Interwencja
Interwencja obejmowała dwustopniowy program realizacji listy kontrolnej. Po zebraniu danych wyjściowych, każdy lokalny badacz otrzymał informacje o obszarach o stwierdzonych brakach, a następnie poproszono go o wdrożenie 19-punktowej listy bezpiecznych operacji chirurgicznych WHO (Tabela 1) w celu poprawy praktyk w instytucji. Read more „Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji ad”

Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji

Opieka chirurgiczna jest integralną częścią opieki zdrowotnej na całym świecie, z około 234 milionami operacji wykonywanych rocznie.1 Ta roczna objętość przewyższa obecnie liczbę porodów.2 Chirurgia wykonywana jest w każdej społeczności: zamożnej i biednej, wiejskiej i miejskiej oraz w wszystkie regiony. Bank Światowy poinformował, że w 2002 r. Szacunkowo 164 miliony lat życia skorygowanych o niepełnosprawność, stanowiących 11% całego obciążenia chorobą, można przypisać warunkom możliwym do leczenia chirurgicznego.3 Chociaż opieka chirurgiczna może zapobiegać utracie życia lub kończyn, jest również związane ze znacznym ryzykiem komplikacji i śmierci. Ryzyko powikłań jest słabo scharakteryzowane w wielu częściach świata, ale badania w krajach uprzemysłowionych wykazały okołooperacyjną częstość zgonów z chirurgii szpitalnej o 0,4 do 0,8% i częstość poważnych powikłań od 3 do 17% .4,5 Te W krajach rozwijających się wskaźniki te będą znacznie wyższe.6-9 Tak więc, opieka chirurgiczna i związane z nią powikłania stanowią znaczny ciężar choroby wartej uwagi ze strony społeczności publicznej na całym świecie. Dane sugerują, że co najmniej połowa wszystkich powikłań chirurgicznych jest możliwa do uniknięcia.4,5 Wykazano, że wcześniejsze wysiłki mające na celu wdrożenie praktyk zaprojektowanych w celu zmniejszenia liczby wypadków w miejscu pracy lub urazów związanych z anestezją znacznie zmniejszają komplikacje.10-12 Coraz więcej dowodów łączy pracę zespołową w chirurgii z lepszymi wynikami, a dobrze funkcjonujące zespoły osiągają znacznie niższe wskaźniki zdarzeń niepożądanych. Read more „Lista kontrolna bezpieczeństwa chirurgicznego mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i umieralności w globalnej populacji”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 6

Rekonstytucja immunologiczna po terapii genowej. Panel A pokazuje liczbę limfocytów T dla indywidualnych pacjentów badanych nieotrzymujących deaminazę bydlęcej adenozyny modyfikowanej glikolem etylenowym (PEG-ADA) przed terapią genową (pacjenci od do 4, lewa strona) i pacjentów otrzymujących PEG-ADA (przez> 6 miesięcy) przed terapią genową (pacjenci 5, 6, 7, 9 i 10; prawa strona). Dane są wyświetlane od czasu diagnozy (DX). Suplementacja PEG-ADA rozpoczęła się podczas okresu kontrolnego w Pacjent 2, jak wskazano w Tablicy A. Panel B (lewa strona) pokazuje medianę liczby komórek T CD3 +, komórek T CD4 + i komórek T CD8 + po terapii genowej. Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 6”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 5

Panel F pokazuje rozkład systemowy toksycznych metabolitów purynowych (nukleotydów dezoksyadenozyny [dAXP]) w krwinkach czerwonych przed terapią genową (poziomy w diagnozie dla pacjentów, którzy otrzymali ADA bydlęce modyfikowane glikolem polietylenowym [PEG-ADA]) i podczas obserwacji Kropka. Dane przedstawiono dla każdego z dziewięciu pacjentów uwzględnionych w analizach skuteczności; pokazana jest również mediana (czerwona linia). Dane dla Pacjenta 2 przedstawiono przez 4 lata, po czym ponownie wprowadzono PEG-ADA. Dla porównania, średnia wartość 2 -deoksyadenozyno-5 -trifosforanu wynosi 103 nmol na mililitr po standardowym przeszczepie szpiku kostnego22 i mniej niż 3 nmol na mililitr w zdrowych kontrolach. Transdukowane ADA komórki CD34 + i ich potomstwo znaleziono w próbkach oczyszczonego szpiku (Figura 1) i krwi (Figura 2). Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 5”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny czesc 4

Pacjentów wypisano po medianie okresu hospitalizacji 42 dni (zakres od 34 do 110), a kontynuację kontynuowano zgodnie z protokołem i wytycznymi włoskiej agencji regulacyjnej. Spośród 10 pacjentów, 8 nie wymagało PEG-ADA podczas okresu obserwacji (Tabela 2). Żaden z pacjentów nie otrzymał allogenicznego przeszczepu po terapii genowej. Bezpieczeństwo
Nie było działań niepożądanych, które można by przypisać komórkom transdukowanym ADA. Łagodny i przejściowy wzrost poziomu enzymów wątrobowych wykryto u czterech pacjentów w ciągu 2 do 3 tygodni po leczeniu. Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny czesc 4”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny cd

Dodatek Dodatek (dostępny w pełnym tekście tego artykułu na stronie) opisuje pomiary podgrup komórek, częstotliwości transdukowanych komórek, wyniki cytometrii przepływowej, odpowiedzi komórek T in vitro, przeciwciała generowane po immunizacji, 19 i aktywność ADA w lizatach komórkowych. 20 Bezpieczeństwo
Zdarzenia niepożądane rejestrowano i zgłaszano zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną i zaktualizowano je do 31 sierpnia 2008 r. Pacjentów monitorowano za pomocą badania klinicznego, obrazowania oraz testów hematologicznych, immunologicznych, biochemicznych i molekularnych, obejmujących testowanie retrowirusa kompetentnego pod względem replikacji. .
Analiza statystyczna
W razie potrzeby podaje się średnie lub wartości średnie. Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny cd”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad

Wcześniej opisywaliśmy dwóch pacjentów z niedoborem ADA, u których nie mieloablacyjne warunkowanie pozwoliło na istotną korektę zaburzeń metabolicznych i immunologicznych po roku od terapii genowej.18 Tutaj opisujemy długoterminowy wynik tych dwóch dzieci i uzyskamy ośmiu dodatkowych pacjentów, którzy byli leczono za pomocą warunkowania nie-mieloablacyjnego, a następnie wlewem autologicznych komórek CD34 + ze szpiku kostnego, które transdukowano wektorem wirusowym niosącym gen ADA. Metody
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka i leczenie pacjentów w badaniu. Pacjenci byli zapisywani od lipca 2000 r. Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny

Zbadaliśmy długoterminowy wynik terapii genowej w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID) z powodu braku deaminazy adenozyny (ADA), śmiertelnego zaburzenia metabolizmu puryn i niedoboru odporności. Metody
Wlewano autologiczne komórki szpiku kostnego CD34 + transdukowane wektorem retrowirusowym zawierającym gen ADA 10 dzieciom z SCID z powodu niedoboru ADA, któremu brakowało identycznego rodzeństwa HLA, po niemuzoablacyjnej kondycjonowaniu busulfanem. Po infuzji komórek nie podawano terapii substytucyjnej enzymem.
Wyniki
Wszyscy pacjenci żyją po medianie czasu obserwacji wynoszącej 4,0 roku (zakres od 1,8 do 8,0). Transdukowane hematopoetyczne komórki macierzyste są trwale wszczepiane i różnicowane do komórek mieloidalnych zawierających ADA (średni zakres w ciągu roku w liniach szpiku kostnego, 3,5 do 8,9%) i komórki limfoidalne (średni zakres we krwi obwodowej, 52,4 do 88,0%). Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny”