Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ad 5

Analiza pierwotnego wyniku została powtórzona w populacyjnej populacji, która nie obejmowała pacjentów z nieprawdopodobnym gruźliczym zapaleniem opon mózgowych lub alternatywną diagnozą zgodnie z kryteriami diagnostycznymi, 14 pacjentów z wielolekoopornymi zakażeniami lub pacjentów, którzy otrzymali mniej niż 50 dni leczenia badanym lekiem z przyczyn innych niż śmierć. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego R, wersja 3.1.2.20 Wyniki
Badana populacja
Od 18 kwietnia 2011 r. Do 18 czerwca 2014 r. Losowo 817 dorosłych pacjentów zostało przydzielonych losowo do standardowego leczenia przeciwgruźliczego plus placebo (409 pacjentów, grupa leczona standardem) lub dodatkowa rifampina i lewofloksacyna (408 pacjentów, leczenie zintensyfikowane Grupa). Ogółem 53 pacjentów (28 w grupie leczonej standardem i 25 w grupie leczenia zintensyfikowanego) nie zakończyło obserwacji z przyczyn innych niż zgon.
Ryc. 1. Read more „Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ad 5”

Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych czesc 4

Lekarze prowadzący byli odpowiedzialni za zapisanie uczestników i zapewnienie, że badany lek został podany z właściwego zestawu terapeutycznego. Codzienne monitorowanie wszystkich pacjentów hospitalizowanych przez jednego z badaczy zapewniało równomierne zarządzanie pomiędzy miejscami badania i dokładne zapisywanie danych klinicznych w indywidualnych notatkach do badania. Oceny wyników
Stan pacjentów oceniano codziennie aż do wypisania ze szpitala w celu oceny postępu klinicznego oraz zdarzeń niepożądanych neurologicznych i związanych z lekiem. Po wypisaniu zaplanowano comiesięczne wizyty w celu oceny klinicznej i monitorowania laboratoryjnego, aż do zakończenia leczenia po 9 miesiącach.
Pierwszorzędowym wynikiem była śmierć po 9 miesiącach od randomizacji. Drugorzędne wyniki obejmowały neurologiczną niepełnosprawność po 9 miesiącach, czas do pierwszego nowego zdarzenia neurologicznego lub śmierci i poważne zdarzenia niepożądane. Wynik niepełnosprawności został oceniony przy użyciu wyniku proste pytania (na podstawie odpowiedzi na dwa pytania tak lub nie dotyczące zależności pacjenta od innych w codziennych działaniach i czy choroba pozostawiła pacjenta z innymi problemami) i zmodyfikowany wynik Rankina (wynik niepełnosprawności wahający się od 0 [brak symptomów] do 5 [całkowicie zależny od innych]) i został sklasyfikowany jako dobry wynik , wynik pośredni , ciężka niepełnosprawność lub śmierć jak opisano wcześniej.16,17,19 Pacjentów oceniano po 2, 6 i 9 miesiącach po randomizacji; najgorszy wynik z obu kwestionariuszy został przyjęty jako wynik. Read more „Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych czesc 4”

Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych cd

Liczbę komórek CD4 zmierzono dla wszystkich dorosłych dorosłych zakażonych HIV tak szybko, jak to możliwe po randomizacji. Badanie leczenia
Wszyscy pacjenci otrzymywali standardowe doustne leczenie przeciwgruźlicze, które składało się z izoniazydu (5 mg na kilogram dziennie, maksimum, 300 mg na dzień), rifampiny (10 mg na kilogram dziennie), pyrazinamidu (25 mg na kilogram dziennie, maksimum, 2 g dziennie) i ethambutolu (20 mg na kilogram dziennie, maksymalnie 1,2 g na dzień) przez 3 miesiące, a następnie rifampiny i izoniazydu w tych samych dawkach przez dodatkowe 6 miesięcy. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni z powodu gruźlicy, otrzymywali również streptomycynę (20 mg na kilogram dziennie, maksymalnie g na dzień) przez pierwsze 3 miesiące. Wszyscy pacjenci otrzymywali leczenie wspomagające deksametazonem przez pierwsze 6 do 8 tygodni leczenia, jak opisano wcześniej.16 Wzmożone leczenie składało się ze standardowego 9-miesięcznego schematu z dodatkiem przez pierwsze 8 tygodni leczenia opartą na wadze dawką ryfampicyny. (5 mg na kilogram dziennie, aby uzyskać całkowitą dawkę 15 mg na kilogram na dzień) i lewofloksacyny (20 mg na kilogram dziennie) (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Przestrzeganie leczenia było zapewnione dzięki nadzorowanemu przyjmowaniu leków dla pacjentów hospitalizowanych, czemu sprzyjały szczegółowe instrukcje dotyczące wypisu i mierzone liczebnością pigułek podczas comiesięcznych wizyt kontrolnych. W przypadku pacjentów zakażonych M. Read more „Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych cd”

Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ad

Te 500-osobowe szpitale służą lokalnej społeczności i działają jako trzeciorzędne centra referencyjne dla pacjentów z ciężką gruźlicą (Pham Ngoc Thach Hospital) lub chorób zakaźnych (szpital dla chorób tropikalnych) w południowym Wietnamie. Pełny opis metod został opublikowany w innym miejscu 13 i jest podany w protokole, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem. Dorośli (.18 lat) z kliniczną diagnozą gruźliczego zapalenia opon mózgowych (co najmniej 5 dni objawów zapalenia opon mózgowych, sztywności karku i nieprawidłowości w CSF) kwalifikowali się do udziału w badaniu. Pacjentów zaklasyfikowano następnie jako osoby z określonymi, prawdopodobnymi lub możliwymi gruźliczymi zapaleniami opon mózgowo-rdzeniowych lub alternatywnym stanem, zgodnie z opublikowanymi kryteriami diagnostycznymi14 (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna pod adresem). Pacjenci nie mogli wziąć udziału w badaniu, jeśli otrzymywali więcej niż 7 dni leków przeciwprątkowych na obecną infekcję; jeśli stwierdzono lub podejrzewa się, że jest w ciąży; jeśli stwierdzili lub podejrzewali nadwrażliwość lub niedopuszczalne działania niepożądane fluorochinolonów lub ryfampicyny; jeśli znana jest wielolekooporna gruźlica (na podstawie wyników wcześniejszych oznaczeń wrażliwości na plwocinę lub testu Xpert MTB / RIF [Cefeid]) lub podejrzewanych o obecność; lub jeśli stężenie kreatyniny w osoczu było ponad trzykrotnie wyższe od górnej granicy normy (dla mężczyzn,> 360 .mol na litr [4,07 mg na decylitr], a dla kobiet,> 300 .mol na litr [3,39 mg na decylitr]) , jeśli stężenie bilirubiny w osoczu było większe niż 2,5-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu (całkowita bilirubina> 42,5 mmol na litr), lub jeśli poziom asparaginianu w osoczu lub aminotransferazy alaninowej był ponad pięciokrotnością górnej granicy zakresu prawidłowego ( > 185 U na litr lub> 200 U na litr, odpowiednio).
Przestudiuj badanie
Pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu uzyskano od wszystkich pacjentów lub od ich krewnych, jeśli pacjent nie mógł wyrazić zgody. Proces został zatwierdzony przez Oxford Tropical Research Ethics Committee, instytucjonalną komisję rewizyjną w szpitalu dla chorób tropikalnych oraz w Pham Ngoc Thach Hospital, a także komisję etyczną Ministerstwa Zdrowia w Wietnamie. Read more „Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ad”

Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego czesc 4

Poważne zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane jako związane z urządzeniem, jeżeli zostały uznane przez komitet ds. Zdarzeń klinicznych za związane z urządzeniem lub procedurą badawczą. Drugorzędne wyniki
Pierwotna kohorta została również oceniona pod kątem wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych niezwiązanych z urządzeniem podczas 6-miesięcznej obserwacji. Takie zdarzenia uznano za niezwiązane z urządzeniem lub procedurą badawczą. Ponieważ trwa badanie LEADLESS II, przeprowadzono wtórne analizy danych od dodatkowych pacjentów, którzy zostali włączeni do badania w czerwcu 2015 r., W połączeniu z danymi z pierwszych 300 pacjentów, którzy przedłużyli okres obserwacji ponad 6 miesięcy (całkowita kohorta) (ryc. 2). ). Read more „Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego czesc 4”

Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego cd

Anoda rozrusznika to niepowleczona część obudowy z tytanu. Bliższa część urządzenia ma interfejs dokujący, który umożliwia zamocowanie do cewników dostarczających i pobierających. Radiogramy klatki piersiowej pacjenta po wszczepieniu tego bezołowiowego rozrusznika serca przedstawiono w projekcjach posteroanterior (panel B) i bocznych (panel C). Strzałki wskazują położenie urządzenia, które znajduje się w okolicy dystalnej prawej przegrody międzykomorowej i wierzchołka prawej komory. Bezołowiowy rozrusznik serca, który ocenialiśmy (Nanostim LP, St. Jude Medical) jest całkowicie samodzielnym, aktywnym stabilizatorem, stymulatorem rytmu o długości 42 mm i maksymalnej średnicy 5,99 mm (ryc. 1). Read more „Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego cd”

Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego ad

Wyeliminowanie kieszeni na urządzenie i przezżylnego potencjalnie potencjalnie zmniejsza również długotrwałe powikłania obserwowane w przypadku konwencjonalnych rozruszników serca, takie jak niedomykalność zastawki trójdzielnej i choroba zakrzepowo-zatorowa w otworach patologicznych owalnych.15 Wykonalność badania bezołowiowego rozrusznika serca u ludzi pokazano w badaniu LEADLESS.13. Obecnie przedstawiamy wyniki badania LEADLESS II, czyli nierandomizowanego badania, badającego bezpieczeństwo kliniczne i skuteczność nieoperacyjnego wszczepiania bezołowiowego rozrusznika serca Nanostim u pacjentów wymagających stałej stymulacji komorowej. Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie LEADLESS II jest prospektywnym, nierandomizowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym. Badanie jest w toku i rejestruje pacjentów. Planowana analiza okresowa, opisana tutaj, obejmuje wstępną analizę skuteczności i bezpieczeństwa u początkowych 300 pacjentów, którzy byli obserwowani przez 6 miesięcy (kohorty pierwotnej) i wyniki dla wszystkich 526 pacjentów, którzy zostali włączeni do badania w czerwcu 2015 r. (Całkowita kohorta) .
Badanie to zostało sponsorowane przez producenta bezołowiowego kardiostymulatora Nostim (St. Read more „Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego ad”

Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego

Rozruszniki serca są ograniczone przez powikłania związane z urządzeniem, w szczególności infekcje i problemy związane z elektrodami stymulatora. Zbadaliśmy zminiaturyzowany, całkowicie niezależny bezołowiowy rozrusznik serca, który nie jest chirurgicznie wszczepiany do prawej komory przy użyciu cewnika. Metody
W tym wieloośrodkowym badaniu wszczepiono stymulator serca bezołowiowego aktywujący u pacjentów wymagających stałej jednokomorowej stymulacji komorowej. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był zarówno dopuszczalny próg stymulacji (.2,0 V przy 0,4 milisekundy), jak i dopuszczalna amplituda (fala R = 5,0 mV lub wartość równa lub większa od wartości przy implantacji) przez 6 miesięcy. Podstawowym punktem końcowym był brak poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z urządzeniem w ciągu 6 miesięcy. W tym trwającym badaniu, wcześniej określona analiza pierwotnych punktów końcowych została przeprowadzona na danych z pierwszych 300 pacjentów, którzy ukończyli 6-miesięczną obserwację (kohorty pierwszorzędowej). Wskaźniki punktu końcowego skuteczności i punktu końcowego bezpieczeństwa zostały porównane z celami wydajności (na podstawie danych historycznych) odpowiednio 85% i 86%. Read more „Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego”

Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ad 7

Objawy alergii na leki występowały częściej w grupie zintensyfikowanym leczeniem niż w grupie standardowej (występującej u 30 pacjentów w porównaniu z 17 pacjentami); jednak różnica ta nie osiągnęła istotności (P = 0,052). Różnica między badanymi grupami pod względem liczby zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerw w leczeniu przeciwprątkowym również nie osiągnęła istotności (64 zdarzenia w grupie leczonej standardem w porównaniu do 95 w grupie leczenia zintensyfikowanego, P = 0,08) (tabela S7 w Dodatek dodatkowy). W grupie leczonej z większą intensywnością odnotowano więcej przerw z powodu żółtaczki niż w grupie leczonej standardem (u 19 vs. 7 pacjentów, p = 0,02). Dodatkowe nieprawidłowości laboratoryjne wymieniono w tabeli S5 w dodatkowym dodatku. Istniało znacznie więcej pacjentów ze stopniem 3 lub 4 stopnia w stężeniu bilirubiny w grupie zintensyfikowanej terapii niż w grupie leczonej standardem (49 vs. 31, P = 0,04), a także znacznie więcej pacjentów z oceną 3 lub 4 hiponatremia (112 vs. Read more „Zintensyfikowana terapia przeciw gruźlicy u dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ad 7”

Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego ad 5

Całkowitą kohortę 526 pacjentów obserwowano dla średniej (. SD) 6,9 . 4,2 miesiąca. Charakterystykę tych dwóch grup przedstawiono w tabeli 1. Średni wiek w ogólnej grupie wynosił 75,8 . 12,1 roku, a 61,8% uczestników stanowili mężczyźni. Wskazaniami stymulatora były migotanie przedsionków z blokiem przedsionkowo-komorowym u 294 pacjentów (55,9%), rytm zatokowy z blokiem przedsionkowo-komorowym o wysokim stopniu złośliwości u 46 pacjentów (8,7%) i bradykardia zatokowa z rzadkimi przerwami lub omdleniami u 186 pacjentów (35,4%). Read more „Przezskórna implantacja całkowicie bezsercowego stymulatora bezdechowego ad 5”