Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 6

Rekonstytucja immunologiczna po terapii genowej. Panel A pokazuje liczbę limfocytów T dla indywidualnych pacjentów badanych nieotrzymujących deaminazę bydlęcej adenozyny modyfikowanej glikolem etylenowym (PEG-ADA) przed terapią genową (pacjenci od do 4, lewa strona) i pacjentów otrzymujących PEG-ADA (przez> 6 miesięcy) przed terapią genową (pacjenci 5, 6, 7, 9 i 10; prawa strona). Dane są wyświetlane od czasu diagnozy (DX). Suplementacja PEG-ADA rozpoczęła się podczas okresu kontrolnego w Pacjent 2, jak wskazano w Tablicy A. Panel B (lewa strona) pokazuje medianę liczby komórek T CD3 +, komórek T CD4 + i komórek T CD8 + po terapii genowej. Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 6”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 5

Panel F pokazuje rozkład systemowy toksycznych metabolitów purynowych (nukleotydów dezoksyadenozyny [dAXP]) w krwinkach czerwonych przed terapią genową (poziomy w diagnozie dla pacjentów, którzy otrzymali ADA bydlęce modyfikowane glikolem polietylenowym [PEG-ADA]) i podczas obserwacji Kropka. Dane przedstawiono dla każdego z dziewięciu pacjentów uwzględnionych w analizach skuteczności; pokazana jest również mediana (czerwona linia). Dane dla Pacjenta 2 przedstawiono przez 4 lata, po czym ponownie wprowadzono PEG-ADA. Dla porównania, średnia wartość 2 -deoksyadenozyno-5 -trifosforanu wynosi 103 nmol na mililitr po standardowym przeszczepie szpiku kostnego22 i mniej niż 3 nmol na mililitr w zdrowych kontrolach. Transdukowane ADA komórki CD34 + i ich potomstwo znaleziono w próbkach oczyszczonego szpiku (Figura 1) i krwi (Figura 2). Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny ad 5”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny czesc 4

Pacjentów wypisano po medianie okresu hospitalizacji 42 dni (zakres od 34 do 110), a kontynuację kontynuowano zgodnie z protokołem i wytycznymi włoskiej agencji regulacyjnej. Spośród 10 pacjentów, 8 nie wymagało PEG-ADA podczas okresu obserwacji (Tabela 2). Żaden z pacjentów nie otrzymał allogenicznego przeszczepu po terapii genowej. Bezpieczeństwo
Nie było działań niepożądanych, które można by przypisać komórkom transdukowanym ADA. Łagodny i przejściowy wzrost poziomu enzymów wątrobowych wykryto u czterech pacjentów w ciągu 2 do 3 tygodni po leczeniu. Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny czesc 4”

Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny cd

Dodatek Dodatek (dostępny w pełnym tekście tego artykułu na stronie) opisuje pomiary podgrup komórek, częstotliwości transdukowanych komórek, wyniki cytometrii przepływowej, odpowiedzi komórek T in vitro, przeciwciała generowane po immunizacji, 19 i aktywność ADA w lizatach komórkowych. 20 Bezpieczeństwo
Zdarzenia niepożądane rejestrowano i zgłaszano zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną i zaktualizowano je do 31 sierpnia 2008 r. Pacjentów monitorowano za pomocą badania klinicznego, obrazowania oraz testów hematologicznych, immunologicznych, biochemicznych i molekularnych, obejmujących testowanie retrowirusa kompetentnego pod względem replikacji. .
Analiza statystyczna
W razie potrzeby podaje się średnie lub wartości średnie. Read more „Terapia genowa na niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozyny cd”